開工第一日，行政院長蘇貞昌今（30）日上午在行政院會結束後，率領內閣總辭，並與內閣成員在行政院前廣場拍攝畢業大合照，拍完照後，蘇貞昌對閣員們說「謝謝大家」，宣告自己卸下行政院長重擔。明（31）日上午行政院進行新舊內閣交接，新任閣揆陳建仁將走馬上任。
蘇貞昌與閣員拍畢業照。圖／台視新聞蘇貞昌曾在2006年、前總統陳水扁時代擔任行政院長，2018年民進黨地方選舉失利，蘇貞昌2019年1月14日回鍋行政院長，直到今年1月30日，蘇貞昌任期長達4年，兩次擔任行政院長的任期合計長達5年多，是總統民選後任期最長的行政院長。
蘇貞昌2019年上任時，強調政治人物不但要會做事，更要「身段軟，接地氣」，他會捲起袖子帶著執政團隊為台灣努力，任期內蘇貞昌接連面對非洲豬瘟、新冠肺炎、百年大旱、中共軍演、烏俄戰爭、全球通膨等挑戰。
蘇貞昌任內提出同婚專法草案，並在立法院三讀通過，讓台灣成為亞洲第一個同性婚姻合法化的國家；2021年四大公投爭議，蘇貞昌持撞球桿全台到處宣講，成功達成「4個不同意」目標。
2022年底民進黨在九合一選舉慘敗，蘇貞昌第一時間向總統蔡英文口頭請辭獲慰留，今年1月19日立法院正式三讀通過年度中央政府總預算後，蘇貞昌再度向蔡英文請辭行政院長。
1月27日總統府召開記者會，宣布將由前副總統陳建仁接任閣揆，記者會上蘇貞昌感謝國人的支持、蔡英文的信任、立法院的指教和支持，以及行政團隊的全力以赴，他也向陳建仁點頭致意，還振臂鼓勵喊「要加油唷」，宣布自己卸下重擔，正式交由陳建仁持續完成使命。
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